注：Chat GPT Pro に作らせた資料
| 評価 |
|---|
| ◎＝強い/確立（精神科臨床での寄与が明確） |
| ○＝中等度（妥当なエビデンスがあるが限定/混在） |
| △＝限定的（ヒトデータが乏しい・結果が不一致） |
| ×＝不明/ほぼなし（現時点で決定的根拠に欠ける） |
- ①臨床症状との因果関係
- ②ヒト中枢での占有確認（PET/SPECT など）
- ③多剤での薬効/副作用の再現性
注1：②は「ヒト脳内で当該標的への 占有（target engagement）が直接示されているか」を指し、同一クラスの代表薬で示されていれば○/◎とします。 注2：本表は精神科関連の薬効・副作用を主眼にしています（片頭痛・疼痛など他領域で確立でも、精神科的には△扱いにしている箇所があります）。 注3：PETが困難でも、①が◎のものは臨床で“主要”に準ずる考慮対象とします（ご指摘の通り）。
ドパミン系
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| D₂ | ◎ | ◎ | ◎ — 抗精神病効果・EPS・高プロラクチンの中核。 |
| D₃ | △〜○ | ○（D₂/₃混合リガンドで） | △ — 動機づけ等に示唆はあるが臨床再現性は限定。 |
| D₄ | △ | △ | × — かつて注目（クロザピン高親和）も臨床因果は弱い。 |
| D₁ | ○（作業記憶等） | ◎（D₁ PETは確立） | △ — 抗精神病の主要メカではない。 |
| D₅ | △ | ×（実用的PETは乏しい） | × |
セロトニン系
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| 5-HT₂A | ○〜◎（陰性/認知・EPS軽減などに寄与） | ◎ | ○ — 直接の抗精神病効果との一次因果は議論が残るが臨床的寄与は大。 |
| 5-HT₂C | ○（食欲・体重） | △（ヒトPETは限定的） | ○（一部薬で一貫） |
| 5-HT₁A | ○（抗不安・抗うつ補助） | ◎（WAY-100635 等） | ○（薬によりばらつき） |
| 5-HT₁B/₁D | ○（片頭痛で確立、精神科では限定） | △ | △ |
| 5-HT₃（イオンチャネル） | ○（悪心/嘔吐） | × | ◎（制吐薬で確立、精神科副作用との直接連関は限定） |
| 5-HT₄ | △〜○（認知・気分に示唆） | ○ | △ |
| 5-HT₅ | × | × | × |
| 5-HT₆ | △（認知領域で仮説） | ○ | ×（多くの開発薬が陰性） |
| 5-HT₇ | △〜○（概日/抑うつ示唆） | × | △ |
–
アドレナリン系
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| α₁ | ◎（起立性低血圧・鎮静） | ×（脳内受容体PETは未整備） | ◎（多剤で一貫） |
| α₂（主にA） | ○（鎮静・注意/作業記憶；作動薬で） | ○（α₂ PETは限定的にあり） | ○（クラス内では整合、他剤では混在） |
| β₁/β₂ | △（中枢寄与は限定） | × | × |
ヒスタミン系
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| H₁ | ◎（鎮静・体重増） | ◎（ドキセピンPETなど） | ③◎ |
| H₂ | △ | × | × |
| H₃ | ○（覚醒・注意；逆作動薬でナルコレプシー） | ○ | ○（睡眠領域では整合、精神科一般では限定） |
コリン作動性（ムスカリン）
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| M₁ | ○〜◎（認知/せん妄・抗コリン） | ○（新規PETありだが施設限定） | ○ |
| M₂ | ○（自己受容体；心血管含む） | △ | △ |
| M₃ | ○（主に末梢副作用） | ×（中枢での占有指標は乏しい） | ○（末梢所見） |
| M₄ | ○（線条体回路；xanomeline系示唆） | △ | △ |
| M₅ | △ | × | × |
コリン作動性（ニコチン性）
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| nAChR α4β2 | ○（注意・依存） | ◎（多数PET） | ○（禁煙薬等で整合） |
| nAChR α7 | ○（感覚ゲーティング等示唆） | ◎（ASEM等） | △（臨床アウトカムは混在） |
グルタミン酸
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| NMDA | ◎（拮抗で解離/抗うつ；機能異常仮説の中核） | △（チャネル状態依存でPET困難） | ○（ケタミン系で整合、クラス全体では限定） |
| AMPA | ○（抗てんかん/可塑性） | × | ○（ペランパネル等、精神科一般では限定） |
| カイニン酸 | △ | × | × |
| mGluR グループI（1/5） | △〜○ | ○（特にmGlu5） | ×（陰性試験が多い） |
| mGluR グループII（2/3） | △〜○ | △ | △ |
| mGluR グループIII（4/6/7/8） | △ | × | × |
GABA・グリシン
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| GABA_A | ◎（鎮静/抗不安/抗けいれん） | ◎（フルマゼニル等） | ◎ |
| GABA_B | ○（筋弛緩/鎮静/渇望抑制） | ×〜△ | ○（バクロフェン等、精神科アウトカムは限定） |
| グリシン受容体 | △（脊髄/脳幹優位） | × | × |
| NMDAのグリシン補助部位 | △（D-サイクロセリン等の結果が混在） | × | × |
ペプチド/その他 GPCR
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| オピオイド μ | ◎（鎮痛/呼吸抑制/報酬） | ◎（carfentanil等） | ◎ |
| オピオイド κ | ○（不快・解離） | ○ | ○（前臨床〜臨床で整合） |
| オピオイド δ | ○ | ○ | △ |
| カンナビノイド CB1 | ○（気分・食欲・記憶） | ◎ | ○（rimonabant等の所見は一貫） |
| カンナビノイド CB2 | △（主に免疫/グリア） | △ | × |
| アデノシン A1 | ○（覚醒/眠気） | ◎ | ○（カフェイン等；精神科一般では限定） |
| アデノシン A2A | ○（基底核運動/パーキンソン） | ○ | ○（istradefylline等；精神科一般では限定） |
| プリン作動性 P2X/P2Y | △（痛み/炎症・神経免疫） | × | × |
| オレキシン OX1/2 | ◎（覚醒維持；OX2拮抗で睡眠薬） | ×（実用PETは未確立） | ◎（複数DORAで一貫） |
| メラトニン MT1/2 | ○（概日/睡眠開始） | △ | ○（複数作動薬で整合） |
| CRF1/CRF2 | △（ストレス軸） | × | ×（臨床陰性が多い） |
| バソプレシン V1a/V1b | △ | × | × |
| オキシトシン OXTR | △ | × | ×（結果が一貫しない） |
| NPY（Y1/Y2） | △ | × | × |
| サブスタンスP（NK1） | △（精神科では陰性だが制吐では◎） | ◎（占有確認） | ×（精神科アウトカム） |
| ソマトスタチン受容体（SSTR2/5 など） | △ | ○（腫瘍/神経核イメージング） | × |
| ガラニン受容体（GALR1/2/3） | ×〜△ | × | × |
| TrkB（BDNF受容体） | ○（抗うつの下流機序として有力） | × | △（“直接標的”としては未確立） |
輸送体（再取り込み/小胞）
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| SERT | ◎（抗うつの中核） | ◎（DASB等） | ◎（多数SSRI/SNRIで一貫） |
| NET | ○（注意/覚醒・抗うつの一部） | ◎（MeNER等） | ○ |
| DAT | ◎（覚醒/多動/報酬） | ◎（PE2I/FP-CIT等） | ◎（刺激薬で一貫） |
| GAT1/2 | ○（抗てんかん・鎮静） | △〜○（GAT1のPETあり／実施は限定） | ○（tiagabine等） |
| EAAT1/2/3（グルタミン酸） | △（神経保護仮説） | × | ×（臨床実用薬に乏しい） |
| GlyT1/2 | △（陰性症状など仮説） | ○（占有は測れる） | ×（大規模陰性） |
| CHT1 | △ | × | × |
| VMAT2 | ◎（チック/舞踏病/抗精神病補助的） | ◎（DTBZ等） | ◎（テトラベナジン類で一貫） |
| VAChT | ○（コリン作動機能） | ◎（FEOBV等） | ×（臨床標的薬が乏しい） |
| VGAT | △ | × | × |
| VGLUT1/2 | △ | × | × |
イオンチャネル
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| NaV（電位依存性Na⁺） | ○（抗てんかん・気分安定の一部） | ×（脳PET不向き） | ○（クラス内で整合、精神科一般では限定） |
| CaV（L/T/N/P/Q） | ○（欠伸発作/T型など） | × | ○（抗てんかんでは整合） |
| K⁺チャネル：KCNQ（Kv7） | ○（抗てんかん・気分安定仮説） | × | △（薬剤が限定） |
| SK/BK（Ca²⁺活性化K⁺） | △ | × | × |
| HCN1/2 | △ | × | ×（中枢標的薬が少ない） |
| TRP（TRPV1/4, TRPM8 など） | △（痛覚・温度；精神科は限定） | × | × |
| 5-HT₃・nAChR | 重複回避（上記に記載済） |
酵素
| 受容体 | ① | ② | ③ |
|---|---|---|---|
| MAO-A/B | ◎（抗うつ/抗パーキンソン） | ◎（可逆/不可逆阻害で占有確認） | ◎ |
| COMT | ○（実臨床はパーキンソン補助が中心） | ×（直接占有PETは一般化せず） | ○（領域限定） |
| AChE | ◎（認知症治療） | ◎（PMP等） | ◎ |
| GABA-T | ○（抗てんかん） | × | ○（vigabatrin等） |
| COX-2 | △（神経炎症仮説） | × | ×（精神科では一貫せず） |
| IDO | △（免疫・うつ仮説） | × | × |
| PDE10A | △（基底核で有望視→臨床陰性が多い） | ◎（PET豊富） | × |